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          PVP應(yīng)用PVP application

          藥用輔料行業(yè)應(yīng)用

          利用PVP 良好的溶解性、增溶性、生理相溶性、黏結(jié)能力及絡(luò)合能力等性能,在醫(yī)藥醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域中,可用作黏結(jié)劑、賦形劑、包衣劑、崩解劑、助溶劑、殺菌消毒劑、增溶劑、緩釋劑、膠囊外殼、分散穩(wěn)定劑、成膜劑等。在一些發(fā)達(dá)國(guó)家,如美國(guó)、德國(guó)、日本等,PVP 在醫(yī)藥醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域中的應(yīng)用約占PVP 消費(fèi)總量的40%-55% 。目前,PVP 在醫(yī)藥醫(yī)療。

          衛(wèi)生領(lǐng)域中的用量及作用如下表:

          劑型含PVP 成分PVP 含量(%質(zhì)量)主要作用
          片劑PVP-K300.5-5黏合、增溶、賦形
          顆粒PVP-K300.5-5黏合、增溶、賦形
          包衣劑PVP-K300.5-2藥片(丸)外衣,成膜劑
          膠囊PVP-K301-2幫助成粒,保護(hù)劑,崩解劑
          共沉淀劑PVP-K15——提高溶出速度
          注射劑PVP-K155-15助溶、分散
          口服液PVP-K15,K60——分散、增稠
          服用藥片PVP-K30,K902-10增加藥效、減少刺激
          殺菌消毒劑PVP-I——殺菌、消毒、減少毒性、刺激性
          含片PVP-K30,K6-0.5-5賦形、緩釋

          PVP 作為藥物輔料的應(yīng)用

          PVP 具有很好的黏接性能和很強(qiáng)的溶解能力。PVP 形成的片劑,服用后在消化道中,首先快速溶解,使藥片局部膨脹而崩解,釋放出藥物碎片,進(jìn)而加速了藥物的溶解吸收,起到迅速發(fā)揮藥效的作用。PVP 能溶于水及多數(shù)有機(jī)溶劑。正由于這些原因,PVP 已在藥物片劑中廣泛使用,尤其是在國(guó)外,使用PVP 做片劑黏合的常見藥物舉例如下:

          復(fù)方磺胺甲惡唑、阿司匹林、復(fù)方阿司匹林、撲熱息痛、維生素C 、潘生丁、二甲基四環(huán)素、可樂定、苯磺酰胺、復(fù)方止痛、咀嚼片為例加以說明,其配方如下:

          氫氧化鋁干膠 0.4g

          氫氧化鎂細(xì)粉 0.08g

          糖粉 0.02g

          甘露醇細(xì)粉 0.2g

          10%PVP 乙醇(50%)溶液 0.03g

          硬脂酸鎂 0.015g

          薄荷油 0.0005g

          作為藥物片劑黏接劑的PVP 主要是PVP-K30,其用量隨藥物片劑機(jī)械強(qiáng)度的要求和藥物本身的性質(zhì)而定,一般為0.5%-5% 。

          PVP 作為藥物輔料的另一個(gè)重要的用途是共沉淀劑,有些藥物藥效好,但其致命的缺點(diǎn)是在水中的溶解度很小,導(dǎo)致其生物利用率大大降低,使用某些水溶性物質(zhì)與這些藥物共沉淀,進(jìn)而提高藥物的溶解度和溶解速度,達(dá)到減小劑量、提高療效的效果。作為難溶藥物的共沉淀劑,PVP 正得到廣泛的應(yīng)用。

          PVP 作為藥物共沉淀劑的主要原因是利用PVP 分子中的羰基O 可以與難溶藥物分子中的活潑氫鍵結(jié)合在一起,一方面使相對(duì)較小藥物分子成為無定形的狀態(tài)進(jìn)入PVP 大分子,另一方面,氫鍵并沒有改變PVP 易溶于水的性質(zhì),所以結(jié)果就使得難溶的藥物分子通過氫鍵分散于PVP 大分子中,使其變得容易溶解,一些難溶藥物與PVP 形成共沉淀物后溶解度得變化情況如下:

          藥物名稱 與PVP 共沉淀物比例 溶解度提高得倍數(shù)

          苯妥英1:5 2.3

          阿嗎啉1:5 38

          利血平(297-420um )1:3 15

          難溶藥物在人體內(nèi)溶解度的提高也相應(yīng)地提高了藥物地生物利用率,如苯妥英與PVP 共沉淀后生物利用率增加了1.55 倍,難溶藥物共沉淀后溶解度提高地倍數(shù)與PVP 分子量及PVP 用量有關(guān)。在PVP 用量(質(zhì)量)相同地情況下,藥物溶解度增加幅度按PVP-K15>PVPK30>PVPK90 的順序減小,這是因?yàn)镻VP 本身的增溶作用按PVP-K15>PVPK30>PVPK90 的順序變化,一般情況下PVP-K15 用的比較多。

          難溶藥物與PVP 共沉淀物溶解度增加隨PVP 用量的變化比較復(fù)雜,對(duì)于一定分子量的PVP,每個(gè)PVP 分子能結(jié)合的藥物的分子數(shù)是一定的,難溶藥物往往具有一定的晶體狀態(tài),PVP 的用量不足以結(jié)合一定量的藥物而使其處于無定形分散狀態(tài)時(shí),藥物仍以結(jié)晶狀態(tài)為主,而溶解度變化不大。PVP 必須達(dá)到一定含量才能時(shí)藥物表現(xiàn)為無定形分散體系,其溶解度才能明顯增加,才能達(dá)到快速溶解吸收的目的。而不同的藥物,達(dá)到與PVP 共沉淀時(shí)無定形分散的PVP 含量時(shí)不一樣的,如乙酸環(huán)已胺的這一數(shù)值時(shí)70%,可以通過PVP 共沉淀的方法來增加在人體的溶解度和生物利用率的藥物還有B- 胡蘿卜素、氯霉素、地塞米松、氫化潑尼松、鏈霉素、四環(huán)素、睪丸素。

          同樣,利用PVP 分子與藥物分子間的氫鍵締合作用可以起到與增溶、速效相反的延效、緩釋作用、控制PVP 分子與藥物分子間的締合程度,可以使締合后藥物分子在人體內(nèi)緩慢地釋放出來,延緩其溶解速度,起到延長(zhǎng)藥效地作用。PVP 對(duì)青霉素、氯霉素、胰島素、水楊酸鈉、普魯卡因,可的松等藥物都有延長(zhǎng)藥效的作用。

          PVP 在固體藥物中除了可作為藥物的黏結(jié)劑、增溶劑、崩解劑、延效劑外,還可以用作藥膜外衣和藥囊外殼及控釋膜。用PVP 做成的藥膜外衣與膠囊外殼在干燥的環(huán)境中不易破裂,適當(dāng)用量的PVP 與其他不溶性聚合物一起做成不同厚度與不同孔徑的滲透性膜,可調(diào)節(jié)藥劑通過膜的速率,進(jìn)而可達(dá)到控釋藥效的作用。

          PVP 在液體藥物中的應(yīng)用

          除了上述PVP 在固體藥物中的諸多應(yīng)用外,PVP 在注射液及眼藥中也有重要的作用。例如PVP 用于一些注射液中,由于它和藥物之間的締合作用,使其一方面起到助溶的作用,另一方面,對(duì)于某些放置時(shí)間過長(zhǎng)就會(huì)結(jié)晶出或沉淀出來的藥劑,PVP 可以起到分散穩(wěn)定的作用。PVPK17 用于眼藥中可以減少對(duì)眼睛的刺激性,延長(zhǎng)眼藥的作用時(shí)間。

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